Tuan rumah langsung membuka keunggulan saat laga belum genap berusia dua menit ketika Jota menyontek umpan tarik matang Andy Robertson di muka gawang.
Pada menit ke-13, Sadio Mane sempat menyarangkan bola ke gawang bekas klubnya menyambut umpan tendangan bebas Robertson, tetapi hakim garis sudah mengangkat bendera pertanda offside yang belakangan dikonfirmasi oleh VAR.
Keasyikan menyerang Liverpool sempat melakukan kesalahan yang berujung serangan balik berbahaya Southampton, tapi Alisson tampil jadi penyelamat ketika menutup ruang tembak Armando Broja pada menit ke-23.
Baca juga: Liverpool sapu bersih Grup B
Liverpool menggandakan keunggulan mereka pada menit ke-32 melalui gol kedua Jota, yang berdiri bebas di area tiang jauh, untuk menyelesaikan umpan matang kiriman Mohamed Salah yang menyudahi kombinasi bersama Jordan Henderson.
Lima menit berselang, Liverpool menambah marjin keunggulan mereka saat Thiago mengantisipasi bola sapuan tak sempurna barisan pertahanan Southampton dan merangsek ke dalam kotak penalti sebelum melepaskan tembakan yang berbelok membentur Lyanco sehingga memperdaya kiper Alex McCarthy.
Liverpool mengawali paruh kedua sama baiknya dengan babak pertama dan Mane nyaris mencetak gol indah bila saja McCarthy tak menepis bola melengkung yang mengarah ke pojok tiang jauh Southampton.
Namun, hasil sepak pojok dari serangan itu bisa dimanfaatkan oleh Liverpool menambah keunggulan mereka saat umpan Trent Alexander-Arnold jatuh disambar Van Dijk di dekat titik penalti dengan tembakan keras yang melesak di bawah badan McCarthy pada menit ke-52.
